抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的甲状腺重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种危险性病因，其特征是受累肺消化道 (PA) 重构，导致右心室 (RV) 后负荷上升并最终导致失踪。 近 20 年来，PAH 的疗程拿下了长足的突飞猛进，尤其是随着靶向药剂的广泛应用。然而，以外这些疗程仅限于微血管收缩，大约在 5% 的 PAH 症状中的起依赖性，并且差不多不能逆转塑造微血管。研究工作暗示，SMCs 而不是上皮肝细胞 选择作为肝细胞来源建立联系从新内膜以并行消化道。因此，探求预防SMC塑造的从更进一步在疗程PAH中的具有极其重要意义。

在该工作团队先前的研究工作中的，见到 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）症状和哺乳类的肝脏中的以及肾脏氧气性刺激后培养的心肌肝细胞中的显着上升，并通过诱导自噬使脑干功能恶化。同样，氧气是 PAH 微血管塑造的这两项会有机制，并且 miR-30a 水平的发生变化也不太可能作准备 PASMC 的塑造。 本研究工作重点注意氧气后 PAH 症状、PAH 哺乳类假设和 PASMC 中的 miR-30a 的发生变化。 还通过 Su5416/氧气可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 哺乳类中的 miR-30a 的遗传和分子生物学诱导来评核对 PA 和 RV 塑造的不良影响。 此外，用作 miR-30a 诱导剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探求一种从取而代之 PAH 疗程派送作法。

研究工作设计：

研究工作首先见到了PAH症状、PAs和PASMCs氧气后miR-30a上升；心碎 miR-30a 松弛 Su5416/氧气大鼠假设中的的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。

哺乳类假设1：敲除 miR-30a 激活 PA 肝细胞凋亡以防止 Su5416/氧气大鼠假设中的的微血管重构；

哺乳类假设2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以逆转 MCT 大鼠假设中的的微血管塑造；同时，敲除 miR-30a 松弛 MCT 大鼠假设中的的 RVSP、RV 下垂和纤维化；

本研究工作首次确定了 miR-30a 在 PAH 中的的依赖性，并通过诱导 miR-30a 来详细描述其治果。 该研究工作观察到 miR-30a 在 PAH 症状的肝脏中的以及在氧气后 PAH 哺乳类的 PA 和 PASMC 中的的解读上升。 此外，见到 miR-30a 介导了 PASMC 中的 P53 的下调。 在 Su5416/氧气可借和 MCT 可借的 PAH 哺乳类中的，miR-30a 的基因缺失有利于逆转了 PA 塑造并上升了 RVSP 和 RV 下垂。 此外，IT-L 派送作法显示出高效率，可上升 miR-30a 水平并减轻 PAH 的病因基因型，同时诱导 P53 可以大部分上升这些有益依赖性。

文章引自：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.